Physiopathologie

Bases moléculaires, physiopathologie et traitement des maladies neurodégénératives

Domaine de recherche principal: 

Neurological and psychiatric diseases

Mots clefs: 

bases moléculaires
Physiopathologie
Parkinson
Alzheimer
Démences fronto-temporales
Ataxies cérébelleuses
Paraplégies spastiques et dystonies

Labelisation ENP: 

2007

Centre de recherche / Institut: 

Institut du Cerveau et de la Moelle épinière

Code unité de recherche: 

UMRS 1127 UMR 7225

Notre recherche est centrée sur l’étude des bases moléculaires et de la physiopathologie de différentes affections neurodégénératives. Les approches génétiques visent à cartographier des gènes responsables ou des facteurs de susceptibilité génétique de ces maladies (maladies de Parkinson et d’Alzheimer, démences fronto-temporales, ataxies cérébelleuses, paraplégies spastiques et dystonies).

Leader

Leader: 

Co leader: 

Établissements

Établissement de rattachement: 

Inserm

Établissements affiliés: 

CNRS
Université Pierre et Marie Curie

Université: 

Université Pierre et Marie Curie

École doctorale: 

ED158
Publications

publications: 

Depienne, C, et al. Sporadic infantile epileptic encephalopathy caused by mutations in PCDH19 resembles Dravet syndrome but mainly affects females. PLoS Genet, 5:e1000381, 2009.

Mochel, F, et al. Cerebellar ataxia with elevated cerebrospinal free sialic acid (CAFSA). Brain, 132:801-9, 2009.

Benajiba, L, et al. TARDBP mutations in motoneuron disease with frontotemporal lobar degeneration. Ann Neurol, 65:470-3, 2009.

Lesage, S, et al. Parkinson?s disease-related LRRK2 G2019S mutation results for independent mutational events in humans. HMG,19:1998-2004, 2010.

Slabicki, M, et al. A genome-scale DNA repair RNAi screen identifies SPG48 as a novel gene associated with hereditary spastic
paraplegia. PLOS-Biol, 8:e1000408, 2010.

Nalls, MA, et al. Imputation of sequence variants for identification of genetic risks for Parkinson's disease: a meta-analysis of genome-wide association studies. Lancet, 377:641-9, 2011.

Corvol, JC, et al. The COMT Val158Met polymorphism affects the response to entacapone in Parkinson's disease: a randomized crossover clinical trial. Ann Neurol, 69:111-8, 2011.

Depienne, C, et al. RAD51 haploisufficiency causes congenital mirror movements in humans. AJHG, 90:301-7, 2012.

Mochel, F, et al. Adult polyglucosan body disease: natural history and key MRI findings. Ann Neurol, 72:433-41, 2012.

Tesson, C, et al. Alteration of fatty-acid-metabolizing enzymes affects mitochondrial form and function in hereditary spasticparaplegia. AJHG, 91:1051-64, 2012.

Lee, Y-C, Dürr, A, et al. Mutations in KCND3 cause spinocerebellar ataxia type 22. Ann Neurol, 72:859-69, 2012.

Palminteri S, et al. Critical roles for anterior insula and dorsal striatum in punishment-based avoidance learning. Neuron, 76:998-1009,2012.

Martin, E, et al. Loss of function of glucocerebrosidase GBA2 is responsible for motor neuron defects in hereditary spastic paraplegia.AJHG, 92:238-44, 2013.

Chort, A, et al. Interferon-beta induces clearance of mutant ataxin-7 and improves locomotion in SCA7 knock-in mice. Brain,136:1732-45, 2013.

Depienne, C, et al. Brain white matter oedema due to ClC-2 chloride channel defi ciency: an observational analytical study. Lancet Neurol, 12:659-68, 2013.

Boukhris, A, et al. Alteration of ganglioside biosynthesis responsible for complex hereditary spastic paraplegia. AJHG. 93:118-23,2013.

Lesage, S, et al. G51D alpha-synuclein mutation causes a novel parkinsonian-pyramidal syndrome. Ann Neurol, 73(4):459-71,2013.

Bertolin, G, et al. Parkin interacts with the TOM machinery to modulate mitochondrial protein import. Autophagy, 9(11):1-17,2013.

Esteves, T, et al. Loss of association of REEP2 with membranes leads to hereditary spastic paraplegia. AJGH, 94(2):268-77,2014.

van Rheenen W, et al. Genome-wide association analyses identify new risk variants and the genetic architecture of amyotrophic lateral sclerosis. Nat Genet. 2016 Sep;48(9):1043-8. doi: 10.1038/ng.3622. Epub 2016 Jul 25. 

Genetics and physiopathology of epilepsy

Domaine de recherche principal: 

Neurogenetics / neurodevelopment

Mots clefs: 

Epilepsie
Physiopathologie
electrophysiology

Labelisation ENP: 

2009

Centre de recherche / Institut: 

Institut du Cerveau et de la Moelle épinière

Code unité de recherche: 

UMRS 1127 UMR 7225

Notre équipe s’intéresse aux aspects génétiques et physiopathologiques des épilepsies familiales. Notre objectif est d’élucider les bases moléculaires de certaines formes d’épilepsie et de clarifier les mécanismes pathogéniques sous-jacents grâce à l’étude de modèles cellulaires et animaux. Les formes familiales d’épilepsies constituent des modèles pertinents pour les formes communes d’épilepsie en identifiant des protéines clefs impliquées dans l’épileptogénèse et l’ictogénèse.

Leader

Leader: 

Co leader: 

Personnel

Membres de l'équipe: 

Elise Marsan
Christel Depienne
Virginie Lambrecq
Eric Noé
Théo Ribierre
GIuseppe Muraca
Manon Quiquand
Établissements

Établissement de rattachement: 

Inserm

Établissements affiliés: 

CNRS
Université Pierre et Marie Curie

École doctorale: 

ED3C - n°158
Laboratory

Initiatives d'Excellence: 

IHU-A-ICM; ERC Consolidator Grant
Publications

publications: 

Boillot M, Lee CY, Allene C, Leguern E, Baulac S*, Rouach N* (2016). LGI1 acts presynaptically to regulate excitatory synaptic transmission during early postnatal development. Scientific Reports. Feb 16;6:21769. *co-last

Marsan E, Ishida S, Schramm A, Weckhuysen S, Muraca G, Lecas S, Liang N, Treins C, Pende M, Roussel D, Le Van Quyen M, Mashimo T, Kaneko T, Yamamoto T, Sakuma T, Mahon S, Miles R, Leguern E, Charpier S, Baulac S. (2016) Depdc5 knockout rat: A novel model of mTORopathy. Neurobiol Dis 89:180-189.

Weckhuysen S, Marsan E, Lambrecq V, Marchal C, Morin-Brureau M, An-Gourfinkel I, Baulac M, Fohlen M, Kallay Zetchi C, Seeck M, de la Grange P, Dermaut B, Meurs A, Thomas P, Chassoux F, Leguern E, Picard F, Baulac S. (2016) Involvement of GATOR complex genes in familial focal epilepsies and focal cortical dysplasia. Epilepsia 57:994-1003. Article awarded the 2017 Clinical Epilepsia Prize.

Baulac S, Ishida S, Marsan E, Miquel C, Biraben A, Nguyen DK, Nordli D, Cossette P, Nguyen S, Lambrecq V, Vlaicu M, Daniau M, Bielle F, Andermann E, Andermann F, Leguern E, Chassoux F, Picard F (2015). Familial focal epilepsy with focal cortical dysplasia due to DEPDC5 mutations. Ann Neurol. Apr;77(4):675-83. Article highlighted as Best Advances of 2015: Picks from the Neurology Today Editorial Advisory Board

Ishida S, Picard F, Rudolf G, Noé E, Achaz G, Thomas P, Genton P, Mundwiller E, Wolff M, Marescaux C, Miles R, Baulac M, Hirsch E, Leguern E and Baulac S (2013). Mutations of DEPDC5 cause autosomal dominant focal epilepsies. Nature Genetics, Apr 26;45(5):552-5. Highlighted in Nature Review Neurology