Systèmes glutamatergiques normaux et pathologiques
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El Mestikawy et al.From glutamate co-release to vesicular synergy: vesicular glutamate transporters.Nat Rev Neurosci. 2011 Apr;12(4): pp. 204-16
Herzog et al.In Vivo Imaging of Intersynaptic Vesicle Exchange Using VGLUT1Venus Knock-In Mice J Neurosci. (2011) Oct 26;31(43):15544-59
Bernard V. et al.Distinct localization of collagen Q and PRiMA forms of acetylcholinesterase at the neuromuscular junction.Mol. Cell. Neurosci. 46: (2011); pp. 272-281
Dobbertin A. … et Bernard V. Targeting of Acetylcholinesterase in Neurons: a Dual Function for PRiMA and its AChE Recognition Domain in vivo. J. Neurosci. 29: (2009); pp. 4519 –4530.
Amilhon et al. VGLUT3 (vesicular glutamate transporter type 3) contribution to the regulation of serotonergic transmission and anxiety J Neurosci (2010) 30: pp. 2198-210.
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Research Theme
Le glutamate est une molécule jouant un rôle central dans le métabolisme et la biosynthèse des protéines. De plus, le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du système nerveux central. Avant d’être libéré à l’arrivée d’un potentiel d’action, le glutamate est accumulé dans les vésicules synaptiques par 3 transporteurs appelés VGLUT1-3. Ces trois transporteurs diffèrent très peu au niveau de leurs séquences et de leur mode de transport du glutamate. Ce qui les différencie de façon marquante c’est essentiellement leur distribution.
Comme le montre cette figure (coupe parasagittale de cerveaux de rat), les neurones utilisant VGLUT1 (en bleu) sont essentiellement corticaux (cortex cérébral, hippocampique et cérebelleux). VGLUT2 (en rouge) est présent dans un ensemble de neurones sous-corticaux allant du thalamus à la moelle épinière. De façon tout à fait surprenante, VGLUT3 est exprimé par une petite population de neurones dont beaucoup ont déjà été impliqués dans d’autres systèmes de neurotransmission classique. On trouve VGLUT3 (en jaune) dans les interneurones cholinergique striataux, certains interneurones GABAergiques du cortex et de l’hippocampe et enfin dans les neurones sérotoninergiques.
Les VGLUTs permettent donc de distinguer trois systèmes quasi complémentaires de neurones glutamatergiques. Notre équipe cherche à comprendre le rôle des trois systèmes glutamatergiques dans le fonctionnement normal et pathologique du cerveau des mammifères en utilisant la plupart du temps les VGLUTs comme biomarqueurs.
