Signalisation sérotoninergique dans la plasticité et la pathologie

Leader

Research center

17 rue du Fer à Moulin
75005 Paris

Institution

Inserm
Université Pierre et Marie Curie
ED158
Université Pierre et Marie Curie

Laboratory

Phone: 01 45 87 61 35
UMRS 839

Mots clefs

addiction, impulsivité, sérotonine, dopamine
 

publications

Diaz SL, Narboux-Nême N, Boutourlinsky K, Doly S, Maroteaux L. Mice lacking the serotonin 5-HT2B receptor as an animal model of resistance to selective serotonin reuptake inhibitors antidepressants.Eur Neuropsychopharmacol. 2016 Feb;26(2):265-79. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.12.012. Epub 2015 Dec 11..

Diaz, SL, Doly, S, Narboux-Nême, N, Fernandez, S, Mazot, P, Banas, SM, Boutourlinsky, K, Moutkine, I, Belmer, A, Roumier, A, and Maroteaux, L, 5-HT2B receptors are required for serotonin-selective antidepressant actions Molecular Psychiatry 2012 Feb;17(2):154-63. 

Ebrahimkhani M, Oakley F, Murphy L, Mann J, Moles A, Perugorria M, Ellis E, Burt A, Douglass A, Wright M, White S, Jaffré F, Maroteaux L, Mann D. Stimulating healthy tissue regeneration by targeting the 5-HT2B receptor in chronic liver disease. Nature Medicine. 2011 Nov 27;17(12):1668-73. 

Banas SM, Doly S, Boutourlinsky K, Diaz SL, Belmer A, Callebert J, Collet C, Launay JM, Maroteaux L. Deconstructing Antiobesity Compound Action: Requirement of Serotonin 5-HT2B Receptors for Dexfenfluramine Anorectic Effects. Neuropsychopharmacology. 2011 Jan;36(2):423-33.

Bevilacqua, L., Doly, S., Kaprio, J., Yuan, Q., Tikkanen, R., Paunio, T., Zhou, Z., Wedenoja, J., Maroteaux, L, Diaz, S., Belmer, A., Hodgkinson, C., Dell’Osso, L., Suvisaari, J., Coccaro, E., Rose, R., Peltonen, L., Virkkunen, M., and Goldman, D. A population-specific stop codon in the HTR2B gene co-segregates with severe impulsivity. Nature 2010 Dec;468(8):1061-1066. 

Eur Neuropsychopharmacol. 2016 Feb;26(2):265-79. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.12.012. Epub 2015 Dec 11.

Doly S, Valjent E, Setola V, Callebert J, Hervé D, Launay JM, Maroteaux L. Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro. J Neurosci. 2008 Mar 12;28(11):2933-40.

Fields of research

Neuropharmacology / cell signaling

Research Theme

Nos travaux récents ont permis de démontrer que le tonus sérotoninergique pouvait aussi être contrôlé par un mécanisme de rétrocontrôle positif (feed-forward) via les récepteurs 5-HT2B. En plus de nos données récentes, des travaux ont montré indépendamment que ce même récepteur pouvait aussi avoir un impact sur les nivaux de dopamine. En effet en absence de récepteurs 5-HT2B, les psychostimulants ciblant le système dopaminergique provoquent une élévation plus faibles des nivaux de dopamine extracellulaire dans le noyau accumbens NAcc, mais l'élévation reste normale dans le striatum dorsal. Ainsi ce déséquilibre pourrait être à l'origine des comportements impulsifs ou d'addiction. D'autres résultats non-publiés (en collaboration avec D. Goldman, NIH) indiquent que des haplotypes du récepteur 5-HT2B qui correspondent à une expression plus faible du récepteur ségrégent avec des cocaïnomanes chez l'homme, corroborant nos données chez la souris et indiquent que l'inactivation de ce récepteur favorise les comportements d'addiction. D'autres données indépendantes, ainsi que nos résultats non-publiés indiquent une régulation possibles des cellules microgliales (macrophages résidents du cerveau) par la sérotonine sans que les implications physiologiques en découlant aient été investiguées. Nos données préliminaires indiquent que les microglies expriment majoritairement un sous types de récepteur sérotoninergique, le récepteur 5-HT2B. Nous nous proposons maintenant de déterminer le lien entre les systèmes sérotoninergiques et dopaminergique en relation avec l'impulsivité, la compulsivité et l'addiction et d'identifier les bases cellulaires de ces actions (neurones dopaminergiques et/ou sérotoninergiques et/ou microglie).



Membres de l'équipe

ROUMIER Anne
MOUTKINE Imane
DIAZ Silvina
BANAS Sophie
KOLODZIEJCZA Marta
QUENTIN Emily
SANDULACHE Miriam

Lab rotation

Serotonin and microglia

Chercheur responsable: 

MAROTEAUX Luc

Dates: 

1 January 2017 - 30 June 2017

Date limite de candidature: 

1 April 2016

Lab rotation proposal

~ Jan-March 2017 ~ Apr-June 2017

Project:

Htr2b encodes the main serotonin receptor expressed by microglial cells. Microglia have been recently involved in several psychiatric disorders, and we observed that lack of Htr2b receptor leads to increased vulnerability to sickness behavior induced by peripheral inflammation, a state that shares some aspects with depression. Thus, unraveling the mechanisms sustaining this vulnerability may help understanding depression. To this aim, on one hand we are using conditional Knock-Out and pharmacogenetic approaches (DREADDs) to study the link between microglial activation, Htr2b, and behavioral changes, and on the other hand, we plan to specify, at the single cell level, the heterogeneity and plasticity of microglia/neuron interaction. Techniques used are cell biology, imaging, neuropharmacology, molecular biology and behavioral experiments.

Address: Institut du Fer à Moulin - 17, rue du Fer à Moulin 75005 PARIS

Phone number: +33 1 45 87 61 24 ;

Email: anne.roumier@inserm.fr

Website

Superviseur: 

Anne ROUMIER & Luc MAROTEAUX