Rod-derived Cone Viability Signaling for the Treatment of Inherited Retinal Degenerations

Research center

17 rue Moreau
75012 Paris
José-Alain Sahel

Institution

Inserm
Université Pierre et Marie Curie
CNRS
ED158
Université Pierre et Marie Curie

Laboratory

Phone: 01 53 46 25 48
UMR S 968
Labex Lifesenses

Mots clefs

Retinal Degeneration
Redox signaling
Gene therapy
Thioredoxin
Photoreceptors
Available to host a PhD student

publications

Mei X, Chaffiol A, Kole C, Yang Y, Millet-Puel G, Clérin E, Aït-Ali N, Bennett J, Dalkara D, Sahel JA, Duebel J, Léveillard T. The Thioredoxin Encoded by the Rod-Derived Cone Viability Factor Gene Protects Cone Photoreceptors Against Oxidative Stress. Antioxid Redox Signal. 2016 Jun 1;24(16):909-23. doi: 10.1089/ars.2015.6509. Epub 2016 May 12.

Delyfer MN, Aït-Ali N#, Camara H#, Clérin E#, Korobelnik JF, Sahel JA, Léveillard T#. J Vis Exp. 2013 Aug 14;(78).

AMD Gene Consortium (# Léveillard T one of thye senior authors). Nat Genet. 2013 Apr;45(4):433-9, 439e1-2.

Jaillard C, Mouret A, Niepon ML, Clérin E#, Yang Y, Lee-Rivera I, Aït-Ali N#, Millet-Puel G#, Cronin T, Sedmak T, Raffelsberger W,Kinzel B, Trembleau A, Poch O, Bennett J, Wolfrum U, Lledo PM, Sahel JA, Léveillard T#. Hum Mol Genet. 2012 May 15;21(10):2298-311.

Clérin E#, Wicker N, Mohand-Saïd S, Poch O, Sahel JA, Léveillard T#. BMC Ophthalmol. 2011 Dec 20;11:38.

Delyfer MN, Raffelsberger W, Mercier D, Korobelnik JF, Gaudric A, Charteris DG, Tadayoni R, Metge F, Caputo G, Barale PO, Ripp R, Muller JD, Poch O, Sahel JA, Léveillard T#. PLoS One. 2011;6(12):e28791.

Fields of research

Neurological and psychiatric diseases

Research Theme

Notre équipe a testé l’effet protecteur de 200 000 gènes de la rétine sur des cultures de cônes et identifié un nouveau gène, Nxnl1, qui code pour la protéine Rod-derived Cone Viability Factor (RdCVF).

Cette protéine injectée dans l’œil de deux modèles animaux de dégénérescence bâtonnets-cônes a permis de protéger les cônes et de maintenir la vision. Perdue chez les patients suite à la mort des bâtonnets, elle pourrait donc être réintroduite pour empêcher la perte de la vue centrale. Nous travaillons aujourd’hui à l’élaboration d’un traitement utilisant RdCVF qui sera dans un premier temps testé au Centre d’Investigation Clinique de l’hôpital des Quinze-Vingts.

D’autre part, nous savons que la protéine RdCVF appartient à une famille connue pour son action de protection contre le stress oxydatif, notamment celui provoqué par la lumière intense. L’étude des mécanismes moléculaires d’action de cette protéine pourrait nous permettre de comprendre les raisons de la mort des cônes durant la deuxième phase de la maladie.

L’expérience que nous avons acquise lors de ce programme de recherche en génomique médicale ainsi que le réseaux de collaborateurs internationaux que nous avons constitué nous font espérer que cette démarche scientifique rationnelle aboutira dans le futur à la découverte de nouvelles protéines et de nouveaux traitements pour d’autres pathologies de la rétine.

Membres de l'équipe

Najate Ait-Ali
Naomie Berdugo
Frédéric Blond
Emmanuelle Clérin
Géraldine Millet-Puel
Manuela Argentini

Lab rotation

Does RdCVF metabolic signaling stimulate outer segment regrowth

Chercheur responsable: 

LEVEILLARD Thierry

Dates: 

1 September 2016 - 30 June 2017

Date limite de candidature: 

1 September 2016

Lab rotation proposal:

~ Sep-Dec 2016 ~ Jan-March 2017 ~ Apr-June 2017

Project:

In patients suffering from retinitis pigmentosa (RP), the most prevalent form of inherited retinal disease leading to untreatable blindness, cone outer segments are shortened with the progression of the disease, although cones survive even in advanced cases of RP. The mode of action of Rod-derived Cone Viability Factor (RdCVF) as revealed recently [Aït-Ali et al. Cell. 2015 May 7;161(4):817-32]  implies that the administration of RdCVF in RP  patients could not only stabilize their central vision but also restore vision by stimulating cone outer segments re-growth. The student will work on a mouse model we have developed to establish a proof of concept using gene therapy of this medically relevant phenomenon.

Address: Institut de la Vision - 17, rue Moreau 75012 PARIS

Phone number: + 33 1 53 46 25 48 ; Emailthierry.leveillard@inserm.fr

Website

Superviseur: 

Thierry LEVEILLARD